3DS og 2DS bruker forskjellige kassetter. Mens noen 3DS-spill kan fungere på en 2DS, er det motsatte ikke sant.
Her er hvorfor:
* Ulike kassettstørrelser: 3DS-kassetten er litt større enn 2DS-kassetten.
* Maskinvarekompatibilitet: 3DS har en annen maskinvarearkitektur enn 2DS, og spill er spesielt designet for den respektive maskinvaren.
Derfor vil forsøk på å sette inn en 2DS-spillkassett i en 3DS sannsynligvis føre til at kassetten ikke passer ordentlig og ikke blir gjenkjent av systemet.